胃癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一,在中国,胃癌发病率仅次于肺癌,每年新发病例约约有40.3万;死亡率仅次于肺癌和肝癌,成为我国癌症第三大死因。进展期胃癌的主要治疗方法是新辅助放化疗、分子靶向治疗和免疫治疗相结合,目前常用的经典靶点包括PD-1/PD-L1,HER-2,VEGF/VEGFR等以及新兴靶点Claudin18.2等。研究表明,Claudin18.2在正常组织中表达高度受限,并在诸多瘤种(如胃癌、胰腺癌胆管癌等)的原发灶及转移灶中表达异常。Claudin18.2参与了肿瘤的发生和发展,且表达在细胞外膜,可被抗体结合。
集萃药康目前已建成胃癌PDX模型39例,其中有部分表达Claudin18.2,可用于靶向Claudin18.2的抗体类药物、ADC、细胞治疗等药物的临床前药效评价。
图1. Claudin18.2+胃癌PDX免疫组化病理(样本号:SC00384)
临床病理 | 胃癌SC00384 |
分型 | 中-低分化腺癌 |
转移 | 侵及全层,侵犯神经,(肝结节)见癌累及 |
转移 | 胃周淋巴结见癌转移(10/20) |
临床组化 | CK(+) Her2(-) Ki67(~70%) |
图2. 胃癌PDX_SC00384在NCG小鼠体内各代次(P1-P4)肿瘤生长曲线