BKS-db NASH模型及其药效评价
肝脏是物质和能量代谢的重要枢纽，通常在酒精、药物、有毒化合物等作用下，造成急性或慢性肝损伤，如果得不到有效缓解，可进一步恶化为肝纤维化、肝硬化或肝癌。因此，实验性肝病动物模型对研究肝病发病机理、筛选治疗药物有重要意义。根据研究报导，肝脏疾病模型根据其发病历程主要分为急/慢性肝损伤动物模型、脂肪肝动物模型、肝纤维化动物模型、肝硬化动物模型、肝癌动物模型等几大类型。集萃药康可提供肝纤维化模型、非酒精性脂肪肝炎模型及相关的药效评价服务。
1. 研究概览
图1. BKS-db小鼠研究概览
2. BKS-db NASH 模型验证数据
（1）体重曲线
图2. 经WD诱导后的BKS-db NASH小鼠体重增加。数据以Mean±SD展现，n=5-10。
（2）血脂水平检测
图3. 经WD诱导4周后的 BKS-db NASH小鼠较正常饮食的BKS-db小鼠血脂升高。数据以Mean±SD展示，n=10-20。
使用one-way ANOVA with Dunnett's post hoc test方法进行统计学分析。**，P<0.01；***，P<0.001；****，P<0.0001。
（3）肝酶水平检测
图4. 经WD诱导4周后的BKS-db NASH小鼠较正常饮食的BKS-db小鼠肝酶水平升高。数据以Mean±SD展示，n=10-20。
使用one-way ANOVA with Dunnett’s post hoc test方法进行统计学分析。*，P<0.05；**，P<0.01；****，P<0.0001。
（4）肝脏表型
图5. 经WD诱导4周后的BKS-db NASH小鼠出现严重的脂肪肝表型。
数据以Mean±SD展示，n=5。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。****，P<0.0001。
（5）组织病理学观察
图6. 经WD诱导4周后的BKS-db NASH小鼠出现更严重的炎症表型，包括脂质沉积、细胞空泡样病变。
（6）炎症、纤维化相关标志物表达
图7. WD诱导4周后的BKS-db NASH小鼠中炎症、纤维化相关标志物表达水平升高。
数据以Mean±SD展示，n=5。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。*，P<0.05；**，P<0.01；****，P<0.0001。
3. BKS-db NASH 模型药效数据
(1) MGL-3196干预对小鼠体重和体重变化率的影响
图8.MGL-3196显著降低BKS-db NASH模型的体重和体重变化率。
数据以Mean±SD形式呈现，n=8~10。使用one-way ANOVA with Tukey’s post hoc test方法进行统计学分析。***，p<0.001。
(2) MGL-3196显著降低BKS-db NASH模型的血脂水平
图9.MGL-3196显著降低了BKS-db NASH模型的血脂水平（Chol、LDL-C、HDL-C）。
数据以Mean±SD展示, n=5~10。使用one-way ANOVA with Turkey’s post hoc test进行统计学分析。**,P<0.01; ****,P<0.0001。
(3) MGL-3196显著降低BKS-db NASH模型禁食血糖及肝损伤
图10.MGL-3196显著降低了BKS-db NASH模型的禁食血糖及肝酶ALT水平。
数据以Mean±SD展示, n=5~10。使用one-way ANOVA with Turkey’s post hoc test进行统计学分析。**,P<0.01; ****,P<0.0001。
(4) MGL-3196显著降低BKS-db NASH模型肝重、肝重/体重比
图11.MGL-3196显著降低了BKS-db NASH模型肝重、肝重/体重比，改善脂肪肝表型。
数据以Mean±SD展示, n=5~10。使用one-way ANOVA with Turkey’s post hoc test进行统计学分析。****,P<0.0001。
(5) MGL-3196显著改善BKS-db NASH模型脂肪变性和气球样病变
图12.MGL-3196显著改善了BKS-db NASH模型的脂肪变性和气球样病变。
数据以Mean±SD展示, n=5~10。使用one-way ANOVA with Turkey’s post hoc test进行统计学分析。****,P<0.0001。
(6) MGL-3196显著降低BKS-db NASH模型中脂质储存、炎症和纤维化相关生物标志物的表达水平
图13.MGL-3196显著降低BKS-db NASH模型中脂质储存、炎症和纤维化相关生物标志物的表达水平。
数据以Mean±SD展示, n=5~10。使用one-way ANOVA with Turkey’s post hoc test进行统计学分析。**,P<0.01; ****, P<0.0001。